德古拉伯爵的人类妻子Lisa被当做女巫烧死，引发了德古拉的愤怒。超自然生物发誓要彻底毁灭人类，东欧在这场战争中已经四分五裂。Trevor Belmont作为Belmont家族最后的幸存者，必须放弃此前的独狼行为，与善良的女术士Sypha、德古拉的半吸血鬼儿子Alucard合力拯救人类，遏制德古拉因悲伤过度而带来的毁灭后果。三人之间的差异太大Alucard虽然脾气好但缺乏目标，Sypha第一次离开游牧家族，Trevor始终都是个混蛋他们必须付出艰辛的努力才能维持古怪的联盟关系。与此同时，德古拉不稳定的情绪对所有吸血鬼来说都是威胁，因为他随时可能将他们引入灭族的境地。一些吸血鬼在密切关注他，包括一个幽默的维京人吸血鬼和精力充沛、像女王一样高高在上的机会主义者Carmilla。原版游戏中的重要角色Hector和Isaac亦将出现在第二季中，他们是德古拉麾下的人类将军，熟悉亡灵巫术。他们憎恨人类，但动机并非单纯因为嗜血。！